基因
越來越多研究表明，女性的性染色體XX（與其他染色體一起攜帶著我們的DNA）可能會影響壽命。杜巴爾的實驗室曾做研究，對具有不同性染色體和生殖器官組合的基因改造小鼠進行觀察。擁有XX染色體和卵巢的小鼠壽命最長，其次是擁有XX染色體和睾丸的小鼠。擁有XY染色體的小鼠壽命則較短。
杜巴爾說：「第二個X染色體有些東西似乎在讓小鼠免於早逝方面發揮了作用，即使它們有睾丸。如果第二個X染色體有某種東西，它在某種程度上相當於不老泉噴湧出來的水，那會怎麼樣呢？」
另外，賓州大學獸醫學院生物醫學科學副教授安哥拉說，表觀遺傳因素——像是氣候或慢性壓力等環境或生活方式因素，會影響哪些基因被表達以及如何表達——也可能在壽命中發揮作用，從而擴大或縮小男女之間的差異。
激素
研究人員還在研究雌激素等性激素在壽命中的作用，尤其是它們對免疫系統的影響。專家表示：「有可靠的數據顯示，至少在更年期之前，女性免疫系統往往更好，更有效，並且更能做出反應。」總體而言，男性對感染的反應往往比女性相差很多，這反過來又可能會縮短壽命；男性也比女性更有可能死於敗血症。
一項分析也發現，停經來得較晚的女性（50歲以後）比較早停經的女性壽命更長。當雌激素水平下降時，比如更年期期間，女性的免疫系統似乎會減弱
生活方式和行為因素
行為模式是造成男女壽命長短這種差異的關鍵因素。女性吸煙或酗酒的機率通常低於男性，這些行為對死亡率有顯著影響。
專家還表示，女性還更傾向於採取更多「有利於健康的行為」，比如繫安全帶或每年體檢。此外，他還指出，女性比男性更愛社交，這使她們免受社交孤立與孤獨的有害影響。女性死於藥物過量或自殺的可能性，也較男性小。
外部因素
伊利諾州大學芝加哥分校的社區健康科學教授村松直子表示，在更廣泛的社會層面上，戰爭或槍枝暴力等問題對男性的影響更大。
另外，在新冠疫情期間，男性的死亡率高於女性。研究表明，男性更可能從事接觸病毒的工作，如食品加工或建築業，或者無家可歸或被監禁，所有這些都會影響死亡率。
不過，報導也指出。女性比男性長壽並不一定意味著她們的生活質量更高。南加州大學戴維斯老齡科學應用研究和管理學院副教授貝納永表示，女性的健康壽命（一個人健康生活的年數）往往比男性短。專家提醒，一般說來，女性到了晚年身體通常弱於男性；尤其在停經之後，她們也更容易患心血管疾病和阿茲海默症，部分原因是年齡本身就是這些疾病的風險因子，而停經後的生理變化進一步加劇了這種風險。
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