肢端黑色素癌是一種惡性皮膚癌,主要發生在手掌、腳底、手足指甲床等區域,常發生於亞洲人、拉丁美洲人、非洲人等非白人族裔中。有別於黑色素皮膚癌的成因之一是紫外線,肢端黑色素瘤目前成因不明,發生率小於十萬分之一,40%病患確診時已進入第三或第四期,平均存活時間為40個月。

國衛院癌症研究所沈哲宏助研究員與高雄醫學大學及日本九州大學合作,進行跨國肢端黑色素癌研究,以組織免疫染色結合臨床特徵分析87名受試者的癌組織檢體,結果在惡化程度較高、存活時間較短的受試者檢體中發現「瞬時受體電位褪黑素蛋白(TRPM1)表達量高,進一步解開TRPM1調控癌細胞惡性化的關鍵分子機制,並提出可能的治療策略。

沈哲宏說明,TRPM1是細胞膜上可控制鈣離子通透細胞的蛋白,正常存在皮膚和眼睛的色素細胞,研究發現,TRPM1大量表現會增加細胞內鈣離子濃度,提升鈣離子訊號傳遞激酶CaMKII的活性,進而活化下游蛋白激酶B(AKT)的訊息傳導路徑,促進細胞生長、移行、侵犯及肢端黑色素癌惡性化。

沈哲宏進一步解釋,CaMKII就像打開AKT訊息傳導路徑的鑰匙,研究團隊找到跟CaMKII結構相似的小分子化合物KN93,經細胞實驗中證實,KN93可以堵住鑰匙孔位置,不讓CaMKII插入進一步活化AKT,也就能避免癌症惡化。

肢端黑色素癌因為極少BRAF基因突變,所以缺乏有效標靶藥物。沈哲宏表示,此研究找到新穎TRPM1參與肢端黑色素癌惡性化途徑,除了揭示TRPM1可作為肢端黑色素癌惡化的新分子標誌外,也評估抑制其下游CaMKII活性作為肢端黑色素癌的治療策略的潛力,期待有助於未來藥物與療法研發。本研究已於2023年1月發表於知名國際期刊《Journal of Advanced Research》。

KN93宛如堵住鑰匙孔位置,不讓CaMKII插入進一步活化AKT,也就能避免癌症惡化。國衛院提供
KN93宛如堵住鑰匙孔位置,不讓CaMKII插入進一步活化AKT,也就能避免癌症惡化。國衛院提供
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