放射線治療是目前癌症治療的主要方式之一,近半數癌症患者在治療過程中會接受某些形式的放射線療法。然而,癌細胞亦可運用免疫逃脫機制躲避免疫系統攻擊,導致放射治療的全身性療效實際並不理想,僅有小於5%的患者會有全身性的抗癌效用,而背後原因目前尚不明朗。

林口長庚放射腫瘤科醫師謝承恩於2017年至2022年與美國安德森癌症中心合作,利用多種細胞實驗及動物模型發現,癌細胞在放射線照射後會大量表現CD47及PD-L1「別吃我」訊號,來躲避免疫細胞吞噬攻擊,導致產生治療抗性。

CD47及PD-L1是人體正常細胞用來抑制免疫系統吞噬作用的重要信號。研究發現,若放射線照射同時阻斷CD47及PD-L1,可大幅增強免疫細胞吞噬腫瘤之能力,並呈現腫瘤抗原給後天免疫系統,讓免疫細胞得以辨識並清除遠端殘餘的腫瘤,達到全身性療效。

放射線照射時若阻斷癌細胞表現出「別吃我訊號CD47及PD-L1」,將能大幅提升免疫細胞吞噬癌細胞的能力。謝承恩提供
放射線照射時若阻斷癌細胞表現出「別吃我訊號CD47及PD-L1」,將能大幅提升免疫細胞吞噬癌細胞的能力。謝承恩提供

謝承恩表示,此研究證實,放療反應不佳的癌症患者,免疫檢查點CD47表現會增強高達4倍,具臨床顯著意義。而動物實驗發現,若放療合併巨噬作用免疫檢查點阻斷,高達半數的腫瘤可完全被免疫系統殲滅且不再復發。

癌症蟬聯國人十大死因之首,多數遠端轉移之癌症目前仍無有效之治療方法,即便使用化療藥物、標靶治療甚至最新的免疫檢查點抑制劑,腫瘤仍難以控制,整體預後不佳,而治療本身也可能引發許多副作用,造成患者嚴重不適等。

謝承恩(中站立者)與美國安德森癌症中心之研究成果,獲選於2021年國際癌症免疫學年會主席演講中報告。長庚醫院提供
謝承恩(中站立者)與美國安德森癌症中心之研究成果,獲選於2021年國際癌症免疫學年會主席演講中報告。長庚醫院提供

謝承恩指出,目前巨噬作用免疫檢查點CD47抑制劑已進入人體臨床試驗階段,延續此研究,最快2到3年內長庚醫院與美國安德森癌症中心將展開新的臨床試驗,評估放射治療合併CD47及PD-L1抑制劑在晚期癌症的療效,將聚焦在國人常見的肝癌、大腸癌及頭頸癌,期待嘉惠更多晚期癌症患者。

這項成果發表於2022年6月免疫學界頂尖國際期刊《科學免疫》(Science Immunology),並於今年7月15日獲頒2023年中華民國癌症醫學會年輕研究者癌症研究傑出論文獎。

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