口服小分子藥物有效增加抗腫瘤藥效

國衛院今召開記者會公布最新研究結果,國衛院生技與藥物研究所研究員顏婉菁指出,細胞表面的蛋白質「CD47」可以向巨噬細胞傳達「別吃我」的信號,擔任免疫檢查點的角色,並廣泛存在於正常細胞與癌細胞表面,一般情況來說,可以避免巨噬細胞誤傷正常細胞,但也成為癌細胞躲避免疫系統的關鍵。

顏婉菁說,CD47是透過與巨噬細胞表面的信號調節蛋白α互動,達成「別吃我」的訊號傳遞,其中「麩酸胺環化同工酶(isoQC)」擔任關鍵調節角色,因此研究團隊針對isoQC研發口服小分子藥物「DBPR22998」,透過抑制isoQC,達成阻止CD47與信號調節蛋白α交互作用的目的,且在不同的固態腫瘤以及血液腫瘤動物模式實驗中證實DBPR22998與治療性抗體合併使用可以有效的增強抗腫瘤藥效。

國衛院表示,目前已有直接抑制CD47的癌症治療方式,但此一做法會導致巨噬細胞無法分辨一般細胞,導致紅血球遭到吞噬,並引起貧血症,相較之下小分子isoQC抑制劑不會引起紅血球細胞減少或血小板減少症,因此這類藥物避免了CD47單株抗體治療潛在的副作用以及風險。

然而,DBPR229985這項藥物目前尚屬臨床前試驗階段,國衛院指出,DBPR22998已獲得美國、中華民國、日本、韓國、中國以及澳洲之專利核准,但仍需要國內外生技產業進行技術移轉或產學合作共同推動臨床試驗,進而帶動生技新藥產業的成長及國際競爭力。

癌細胞「別吃我」機制示意圖。國衛院提供
癌細胞「別吃我」機制示意圖。國衛院提供

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