該片斥資200億韓元（約4.7億元台幣）打造，由《陽光姊妹淘》導演姜炯哲執導。劉亞仁飾演沒工作的文青「基東」，羅美蘭扮演養樂多阿姨「善女」，安宰弘詮釋想成為編劇的「智星」，李在仁是跆拳道少女「琬書」，金熙元飾演作業班長「若善」。他們5人接受器官移植手術後，分別獲得角膜、腎臟、肺、心臟、肝，還得到出乎意料的超人力，組成團隊「Hi Five」。朴珍榮扮演的新興宗教教主「永春」進行胰臟移植手術時，也獲得特別的能力，為了成為強者，開始尋找其他接受移植手術的人。
羅美蘭與安宰弘繼《請回答1988》後，再度同台。安宰弘表示：「我一直夢想著能再和羅美蘭前輩合作，一直在等待機會。光看這次的劇照，就覺得我們很搭。」直呼能夠再攜手，「真的幸福又快樂，感覺很安心」。羅美蘭則表示拍完《請回答1988》就忘了演過母子，「宰弘有時仍會叫我『媽媽』呢，演員們不知何時還會合作什麼樣的作品，我沒有把他當成兒子，而是把他當成同齡人看待」。
安宰弘在《千王新世紀》，2度與導演姜炯哲合作，看到劇本就讚嘆不已。他形容角色：「『智星』接受肺臟移植手術後，擁有能吹出、吸收強風的超能力。其實我所飾演的角色完整姓名為『朴智星』，應該能展現出如足球選手朴智星般超強的肺活量！『智星』是獨來獨往的人物，有挑剔的一面，但他原本就很沉迷於超能力相關的事物，對於『Hi Five』這個超能力團隊的組成有很大的貢獻！」
聊到接演的關鍵，羅美蘭表示：「最大的原因是『善女』是漂亮的角色，據說能發揮超能力讓自己變美，我心想『這應該是我人生中最後一次的機會了，何時還能演這樣的角色呢』，就決定參與演出。『善女』接受腎臟移植手術後，皮膚就變好了，大家都說她變漂亮了，但其實她還不清楚自己真正的超能力，仍在摸索中。」
該片2021年殺青，原定2023年上映，因主角之一的劉亞仁出事，延宕近4年才問世。導演姜炯哲感慨說：「當時電影尚未完成，仍在努力地後製中。我年輕時曾看過一段話『發生大事時，有能力的領導者必須先解決問題』。身為導演、負責人的我，當時必須用心地進行電影後半作業，完成這部電影才行。幾乎沒有剪掉劉亞仁的戲分，所以現在才能完成這部作品。」《異能5：死了一個超人以後》6月在台上映。
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