台南版塊向來「綠大於藍」，自2008年第7屆立委選舉改採「單一選區兩票制」，民進黨在台南立委席次全拿已成常態。7、8、9屆台南5個選區立委席次悉數由綠營拿下；2020年第10屆選區調整增加1席，仍是全數囊括；今年6個選區現任立委力拚成功連任，國民黨和無黨籍立委候選人則力圖越過綠營16年來設下的障礙。
第1選區（後壁、白河、北門、學甲、鹽水、新營、柳營、東山、將軍、下營、六甲）6名候選人中，實力最強是尋求2連霸的民進黨籍立委賴惠員，主要對手是國民黨政壇新人周宏昌。國民黨全力為周宏昌造勢，選前甚至將行動中常會移到新營區黨部召開，但知名度及札根不若賴惠員，只能守住基本盤及吞下敗仗。
第2選區（七股、佳里、麻豆、官田、善化、大內、玉井、楠西、西港、安定、山上、左鎮、南化）3名候選人中，主要是尋求3連霸民進黨籍現任立委郭國文對上無黨籍陳昆和。陳昆和曾是民進黨員，更獲國民黨禮讓支持，聲勢不小，又是現任台南市議員，擁有一定基層實力和資源，聲量不弱於郭國文，兩人對壘互批激烈，但郭國文畢竟有黨中央及公職民代奧援，基層札根又深，略勝一籌。
第3選區（安南區、北區）只有藍綠2名候選人對決。從政25年、尋求5連霸民進黨籍立委陳亭妃札根基深，地方事如數家珍，國民黨推出資深媒體人姚正玉雖有意透過邀約辯論等方式打出聲量，但陳亭妃相應不理，兩人實力懸殊，陳亭妃贏得毫不費力。
第4選區（永康、新市、新化）是藍營能否攻破綠營防線指標戰區，國民黨籍的前台南市議長李全教，以無黨籍身分挑戰尋求2連霸民進黨籍立委李宜瑾，兩人選前激烈交鋒。林宜瑾被視為副總統賴清德子弟兵，曾連任6屆台南縣、市議員，長期經營且具現任優勢；李全教也擁有雄厚基層實力，參選後在野勢力集中，讓藍營充滿勝選信心，卻仍功虧一簣敗於林宜瑾之手。
第5選區（安平區、中西區、南區、東區16里）在國民黨推出台南市議員王家貞不符規定、無法登記參選情況下，賴清德嫡系、尋求3連霸民進黨籍立委林俊憲的對手，只剩台灣雙語無法黨蕭燐洪，篤定出線。
第6選區（仁德、歸仁、關廟、龍崎、東區29里）3名候選人各有知名度，分別是尋求3連霸民進黨籍立委王定宇、國民黨不分區立委陳以信及無黨籍前龍崎區牛埔里長陳永和，彼此各有支持群。王定宇深耕多年，陳以信打出「歸仁子弟」口號返鄉參選，陳永和也以反對龍崎設置廢棄物掩埋場案獲外界譽為「最強里長」，2018年參選台南市長有近12萬票實力；但最終仍由王定宇勝出。（中央社）
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