免疫療法是近年癌症治療新選擇,台北榮總副院長侯明志指出,特別是對於無法手術切除、電燒、栓塞的肝癌患者更是首選,然而,目前仍缺乏有效的生物指標來預測免疫療法對肝癌的治療效果。

腸胃道微生物數量超過100 兆,台北榮總胃腸肝膽科主任黃怡翔表示,科學界已證實諸多癌症治療與腸道細菌有關,不只是肝癌,也有研究指出腸道微菌叢能調節黑色素瘤、部分肺癌和腎臟癌對於免疫治療的反應,腸道菌是一項重要的生物標記,本次成果是首次針對肝癌免疫療法與腸道細菌的研究。

黃怡翔指出,每年大概新確診1萬多名肝癌病人,中晚期約3000人,其中1000 ~ 1500人適合免疫療法,然而並非每人都有反應,因此,他的肝癌團隊自2018年起,對於在北榮接受免疫治療的41位肝癌患者,在其治療前收集糞便檢體,並與17位健康民眾的檢體進行腸道微菌叢的次世代基因定序比較分析。

研究發現,肝癌免疫治療有無反應者,糞便中的菌相組成不同,在腫瘤惡化患者的糞便中有較多的普雷沃氏菌(Prevotella 9);相反地,對於免疫療法有良好反應的患者糞便中,則以毛梭菌(Lachnoclostridium)、韋榮氏球菌(Veillonella)占大宗。另外,毛梭菌的豐富程度也與患者糞便中的次級膽酸濃度有顯著相關性。

醫師黃怡翔指出,腸道中有好菌相的肝癌病患,免疫治療反應和存活率都明顯較佳。北榮提供
醫師黃怡翔指出,腸道中有好菌相的肝癌病患,免疫治療反應和存活率都明顯較佳。北榮提供

黃怡翔說明,腸道菌叢對於腫瘤治療仍未臻明確,但有一些研究發現毛梭菌具有抗發炎的潛力,而普雷沃氏菌則與發炎失衡有關,這些可能都是腸道細菌影響免疫療法的原因。

整體來說,腸道有好菌相的肝癌患者,接受免疫治療後的反應較佳,存活時間較長,死亡風險下降約 70%。根據統計預測,糞便中有較多毛梭菌但較少普雷沃氏菌的患者,其存活率的中位數可達22.8個月,是最佳情況。

研究團隊成員、北榮胃腸肝膽科主治醫師李沛璋表示,亞太地區皆為肝癌盛行區,這項研究成果有助於臨床醫師以非侵入性方式預測肝癌病患接受免疫治療後的腫瘤反應及存活預後,進而提供病患更適切的治療模式以對抗肝癌,降低肝癌的死亡率。

這項研究榮獲今年歐洲肝病醫學會年會肝癌類別的最佳研究,並已發表於國際知名期刊《癌症免疫治療期刊》(Journal for ImmunoTherapy of Cancer)。

黃怡翔坦言,目前市售益生菌無法增加腸道中的毛梭菌、韋榮氏球菌,其實吃益生菌也不太容易改善腸道菌相,若要透過植入菌叢,則受限《特管辦法》,需要先修法,不過是未來的一個方向。

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