在本屆期中選舉，眾議院435席都將全面改選，參議院則是在100席中改選三分之一，外加奧克拉荷馬州共和黨籍參議員英霍夫（Jim Inhofe）提前退休，共有35席將改選。除此之外，全美36州將舉行州長選舉；46州將舉行州議會選舉。
期中選舉結果也攸關拜登未來兩年能否順利施政或淪為跛腳鴨，甚至可能影響兩年後的總統大選，備受外界關注。
在眾議院方面，目前民主黨雖是多數黨，但僅擁有220席，相較下，共和黨擁有212席，另有3席空缺。這代表共和黨僅需要再多拿下至少6席，就足以達到過半門檻218席，重掌眾議院。
事實上，自最高法院6月推翻保障婦女墮胎權的「羅訴韋德」案後，民主黨陣營就把重點放在墮胎權上。但根據最新民調顯示，當前選民最關心的議題卻是經濟。美國廣播公司新聞和益普索上周民調顯示，高達49%美國人認為影響自己投票給誰的關鍵議題是經濟或通貨膨脹，而僅14%美國人認為墮胎是決定性議題。
民調也顯示，在經濟議題上，共和黨陣營佔有優勢。由於美國人擔心物價上漲、經濟衰退，共和黨候選人較獲支持。根據民調分析網站FiveThirtyEight指出，共和黨陣營在一般國會投票中，支持率比民主黨領先1.3個百分點。
共和黨民調公司Cygnal的調查更稱，該黨在普通選民間領先3個百分點，顯示過去5周內逆轉4個百分點。Cygnal創辦人布坎南 (Brent Buchanan) 說：「我預計在最後一周，共和黨普遍領先優勢將增加1到2個百分點。」
選情分析機構「庫克政治報告」指出，目前眾議院有10席可能往共和黨陣營靠攏，凸顯民主黨在選前最後幾周面對戰線擴大的窘境，甚至連拜登在兩年前以兩位數差距贏得的「票倉」選區也出現危機。此外，由於2020年人口普查後眾議院重新劃分選區，似乎也對共和黨陣營較為有利。
在參議院方面，民主黨陣營前景似乎同樣嚴峻。目前兩黨在參院各有50席，但因參議院議長由美國副總統兼任，當兩黨表決結果僵持時，可投下關鍵一票，因此參院控制權仍由民主黨掌握。在本次期中選舉，參院面臨改選的35席中，共和黨需要守住21席，民主黨則要保住14席。目前雙方勢均力敵，選情膠著。
不過， FiveThirtyEight調查發現，雖然自7月以來參議院選情一直是民主黨較具優勢，但在本周共和黨陣營首度出現微弱優勢。民主黨陣營雖然以提前投票數據為由，對參院選情保持樂觀，但有鑑於川普在2018年無端質疑郵寄選票合法性，支持共和黨的選民很可能不會提前投票，而是選舉日當天親自出席投票，抹殺民主黨陣營在提前投票中取得的優勢。
「庫克政治報告」4日最新分析更指出，共和黨可能有望拿下參議院控制權。「我認為民主黨很有可能輸掉對參議院控制權，我刻意說成是民主黨輸，而不是共和黨贏，是因為我認為共和黨不會在參眾兩院選舉中大勝。他們贏不是因為候選人或政策主張比較好」，庫克政治報告創辦人庫克（Charlie Cook）說：「我認為我們看到的結果，是因為拜登和民主黨人嚴重錯判2020年選舉，嚴重錯判2021年經濟情況，我認為民主黨人將為此付出巨大代價。」
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