高橋一生劇中飾演無執照天才外科醫生「黑傑克」,雖然醫術高超,但他以向家屬收取高得離譜的治療費,換取百分之百的手術成功率。擅長演出漫改劇的高橋一生,曾參與《岸邊露伴一動也不動》,一開始有點擔心觀眾混淆角色,他對黑傑克下了不少苦功,「這次我確實說了一些我平時不會說的話,希望讓黑傑克看起來很酷,而不是高橋一生。我也非常注重服裝和外觀,思考如何利用服裝的功能和這種異形感」。
也因為太神似黑傑克,高橋一生透露開頭有一個救助孩子的場景,「那位小演員竟然嚇哭了,因為他以為真的會被斬斷手臂所以非常害怕。雖然我道歉了,但我也覺得自己成功塑造出了小時候我心中的那種恐怖形象」。7歲童星永尾柚乃飾演主要助手「皮諾可」,高橋一生表示:「皮諾可和我相處得非常好。她很喜歡妖怪,我們經常聊妖怪,我還送她一本妖怪書,我想她應該很開心。」《怪醫黑傑克2024》今在Hami Video上架。
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