嚴正化飾演醫學系出身的「車貞淑」，大學時與金炳哲扮演的同學「徐仁豪」搞出「人命」，因此放棄醫生夢，在家相夫教子。她20年來為家庭做牛做馬，盡心服伺婆婆、老公，但罹患急性肝炎時，婆婆卻不准老公捐肝，讓她非常心寒。幸好她及時等到捐贈人救回一命，決定自我挑戰重拾夢想，回到醫院當住院醫生，意外抓包老公偷吃初戀，對方還是自己的指導教授，貞淑大受打擊，毅然決然提離婚，老公才回頭跪求原諒。
完結篇中，貞淑肝炎惡化，需要再度動手術移植，愛慕她的主治醫生羅伊金和老公搶著捐肝，但貞淑擔心開刀後病情又惡化，不想勞煩他人，不願再手術。仁豪這時終於頓悟簽下離婚協議書，要求貞淑接受他的肝治療，順利進行手術。大病康復的貞淑雖然恢單，不過婉拒羅伊的告白，成為堅強獨立的新女性，開了複合式診所咖啡廳，到處義診助人活出自我，以正向勵志的結尾作結。
出道30年的嚴正化最近接連推出《車貞淑醫生》、綜藝節目《DANCE歌手流浪團》，再次迎接演藝生涯的全盛時期。她在該劇播畢後接受韓媒訪問，坦言自己與「車貞淑」的遭遇有幾分相似，她2010年動了甲狀腺癌手術，因左邊聲帶神經麻痺，失聲了8個月的時間，她回想起當時的一切，記憶猶新表示：「感覺追夢的時間消失了。」
嚴正化術後能呼吸已經是謝天謝地，但她不放棄夢想，持續復健治療，聲音才慢慢恢復，恰巧與劇中車貞淑動完肝臟移植手術後，重拾夢想相呼應。嚴正化感性表示：「度過生死難關後，開啟第二人生的車貞淑，我覺得跟自己很像，讓我很感動。我覺得這些事情可以改變看待人生的視角，所以更投入在『車貞淑會是什麼樣的情緒』進行拍攝。」《車貞淑醫生》全劇16集，已在Netflix獨家上架。
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