在脊椎動物，無論是低等的魚類或高等的哺乳類動物(包括人類)都有CISD2長壽基因，其蛋白具有維持細胞內鈣離子平衡，及提升粒線體能量工廠的功能，因此能調控壽命和維持健康，不過哺乳類動物CISD2長壽基因的表現量，會隨著年齡增加而逐漸下降。
陽明交大生命科學系暨基因體科學研究所特聘教授蔡亭芬說，研究團隊在2012年發現，透過基因轉殖技術調高老年小鼠的CISD2長壽基因表現量，平均壽命比野生小鼠增加20%，可活到39個月(相當於人類約120歲)。
最近由陽明交大、林口長庚醫院、國家衛生研究院、與國家中醫藥研究所組成的研究團隊，從中國古典醫書《神農本草經》記載上品藥植物萃取化合物，找尋能刺激長壽基因的促進劑，結果發現小鼠在21.5月大(相當於人類約70歲)時餵食橙皮素後，到26.5個月(相當於人類約80歲)時，竟能提升約3倍的CISD2表現量，證實橙皮素為CISD2長壽基因促進劑。
主持研究的蔡亭芬表示，這次團隊發現橙皮素能改善因老化而造成的多種身體結構及功能損傷，包括新陳代謝下降、因脂肪上升和肌肉下降而導致的身體組成變化、葡萄糖耐受不良，與多重器官衰老等，且橙皮素也能在老化後，讓細胞重新獲得年輕時的轉錄體(轉錄的RNA表現總和)。
參與研究的林口長庚醫院外科部副部主任葉集孝說，橙皮素可提升粒線體功能並降低細胞衰老，讓老化研究取得突破性進展，而這次動物研究也顯示，這些長壽小鼠不僅活得更長，重要器官的功能也維持得更好，拓展了健康樂齡的轉譯研究。
橙皮素的先驅物是橙皮苷，橙皮苷主要存在於柑橘類的果皮，例如橘子、柳丁、檸檬、金棗等。橙皮苷吃進人體後由小腸中的細菌轉化為橙皮素，再經由血液循環送到全身。
然而經由天然果皮攝取，體內能產生及吸收的橙皮素劑量很有限，因此將橙皮素發展為保健食品，直接攝取橙皮素，較能快速提升CISD2長壽基因表現。
蔡亭芬認為，CISD2長壽基因研究，將有助於更深入瞭解老化的過程，透過CISD2促進劑的開發，包括保健食品及小分子藥物，將有助於未來延緩老化及治療老化相關疾病的進展。
這項研究日前已發表在國際知名期刊《Journal of Biomedical Science》，也已技轉國內生技大廠友華生技。
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