基隆長庚今(12/21)舉辦研究成果發表記者會,基隆長庚醫院社區醫學科研究中心研究員徐于喬說明,聯合國在2019年公佈的人類平均壽命為73歲,但已開發國家則更高,如台灣就是81歲,該研究是將小鼠造血幹細胞裡的一個造血轉錄因子「KLF1」,利用基因工程技術進行基因改造,建立了一個「Klf1K74R/K74R」小鼠模型,藉此找出「健康長壽」的新契機。

徐于喬指出,「KLF1」基因改造小鼠與壽命最多約24個月的普通小鼠相比,其平均壽命增加了10%,最長壽小鼠的壽命差異更是高達30%,且也「Klf1K74R/K74R」小鼠身上許多老化生理變化指標與老化相關的疾病都有明顯的改善,更進一步發現,利用這些基因改造小鼠的免疫細胞輸入血液後,可以治療癌症,且多次輸入基因改造小鼠的造血幹細胞,也能夠延長壽命且延緩各種衰老的症狀。

基因改造小鼠的免疫細胞輸入血液後,可治療癌症、延長壽命。長庚醫院提供
基因改造小鼠的免疫細胞輸入血液後,可治療癌症、延長壽命。長庚醫院提供

徐于喬解釋,研究團隊利用基因工程技術,將造血幹細胞裡紅血球生成調控因子「KLF1」的第74個氨基酸離氨酸,改造成精氨酸(KLF1K74R),發現「CD8+ T」細胞和自然殺手T細胞的腫瘤浸潤效應有顯著的提升,得出「KLF1」基因改造小鼠比普通小鼠來得長壽且癌症發生率低。

研究也發現,基因改造小鼠的許多老化的生理變化指標,並未隨著年齡增長而出現明顯變化,如老化相關的外表、毛色、脫毛狀況、體重變化,以及肌力退化導致的運動能力下降與行動遲緩,都與普通小鼠有著相當顯著的差異,徐于喬舉例,基因改造小鼠在滾輪上跑動的幾耐力,的確也優於同齡的普通小鼠。

徐于喬進一步指出,基因改造小鼠經過8次注射實驗後,其壽命較普通小鼠多出14%至26%,換算成人類平均壽命,約為120至150歲。

小鼠健康長壽實驗緣起於貧血研究。長庚醫院提供
小鼠健康長壽實驗緣起於貧血研究。長庚醫院提供

基隆長庚醫院院長賴旗俊則補充,近年來有多個應用基因編輯技術之人類基因療法已被美國FDA核准通過,並應用於臨床治療基因缺陷遺傳疾病,本次健康長壽小鼠動物模型,除可進一步了解老化的分子與細胞基礎外,在轉譯醫學應用上也能作為開發抗衰老治療的極佳實驗動物平台,進一步實現將「KLF1」基因改造造血幹細胞應用於治療各種老化疾病,為高齡化社的健康老化政策提供可行的解決方案。

這項研究結合跨科別團隊,還與國科院、台北醫學大學、生技公司等單位合作,而讓人意外的是,這項健康長壽研究的起點,竟是博嵙生物科技博士李棟樑等人,10年前在做貧血相關研究時發現,「老鼠怎麼好像都不會老」,而研究成果最後也發表在國際期刊《先進科學》(ADVANCED SCIENCE)」。

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