37歲毛曉彤是陸劇熟面孔，演過《後宮甄嬛傳》、《三十而已》、《慶餘年2》等作品，她與陳曉同齡，2人是中央戲劇學院同學，很早就認識，後來也很有合作緣份，分別在《神鵰俠侶》、《大漢情緣之雲中歌》、《雲襄傳》及《雲襄傳》第2部4度合作，而且《雲襄傳》第2部上月才剛剛殺青。
毛曉彤雖戲約不斷，但星運並非一路順遂，她曾在談話節目分享，當新人的心酸，除了挨罵，最痛苦的就是被忽略。
有回她拍完一場被綁在柱子上的戲後，就被忘記了。直到收工後有場務回來收道具，才發現她還被綁著，救下來時，毛曉彤雙腿都麻了。
即使演過大紅古裝劇《後宮甄嬛傳》，但毛曉彤並沒有因此受到過多青睞，2012年演出《天涯明月刀》、2013年演出的電視劇《淑女之家》都沒有累積過多聲量。不過毛曉彤也因為《淑女之家》認識比自己小一歲的演員陳翔，兩人陷入熱戀，直到2015年兩人在微博發布牽手照並標註彼此，正式認愛。
兩人還在綜藝節目高調曬恩愛，上演求婚戲碼。這時候毛曉彤的事業蒸蒸日上，接連演出《大漢情緣之雲中歌》、《錦繡未央》等古裝劇，尤其在《錦繡未央》飾演反派「李常茹」，與甜美形象呈現反差，最令觀眾印象深刻。
不過就在2017年10月，毛曉彤突然在微博寫下一句「從沒想過這一幕會出現在我眼前」，當時有網友以為是求婚，未料陳翔隨後也官宣「感情之初由我而起，作為男人，沒有保護好曉彤，讓她在感情中受到諸多傷害……」等證實兩人感情畫下句點。
事發後，陳翔先是遭疑劈腿等背叛感情，而主持人孫驍驍卻逆風相挺，站出來指責毛曉彤不該亂說話，害陳翔陷眾矢之的。雙方粉絲互嗆，毛曉彤也遭到陳翔粉絲網暴、辱罵、抵制，事業也連同受到影響。
一直對分手原因保持沉默的毛曉彤終於忍無可忍，2018年時接受採訪，站出來指控陳翔粉絲網暴行為還牽扯家人，並且公開她發現陳翔出軌當天，女星江鎧同在陳翔家電梯口鬼鬼祟祟，要進入陳翔家，同天毛曉彤連忙搬出陳翔家，影片一出不少人認為陳翔被毛曉彤捉姦在床，男方因此事業全毀。
脫離網暴後，毛曉彤事業再次推進，2020年憑著《三十而已》便利貼女孩「 鐘曉芹」一角走紅，晉升一線女星，還因此獲得華鼎獎最佳女演員。之後幾部時裝劇《喬家的女兒》、《心想事成》、《問心》都有不錯的迴響。
反而是2023年與陳曉的《雲襄傳》聲量不如預期，但毛曉彤早已與陳曉齊名都是中國一線演員，不少人認為兩人的緋聞僅是為《雲襄傳》第2部宣傳，是否真的戀愛中，目前沒被證實。
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