據外媒《Variety》報導，鄭佩佩於美國時間17日在舊金山離世，她2019年被診斷出罹患神經退化性疾病、非典型帕金森症候群，非官方名稱為皮質基底核退化症(CBD)，是一種罕見疾病，症狀和帕金森氏病類似，目前的治療無法延緩病情的進展。鄭佩佩的家人表示，她選擇不公開病情，把時間留給4個兒女和孫子女上，並將自己的大腦捐獻作為醫學研究。
經紀公司也發訃文：「感謝大家多年來對佩佩姐的愛護，佩佩姐近年來身體抱恙，她選擇不把消息公開，一來是努力處理自己的病情，亦希望把光陰留給跟家人共處，佩佩姐安詳平靜地離開時，亦如願獲子女們及摯親陪伴在側。」
鄭佩佩演藝生涯橫跨60年，因演出武俠電影《大醉俠》一炮而紅，奠定一代俠女形象，後來在《唐伯虎點秋香》飾演華夫人一角，再創事業高峰，電影中的經典對白更是深植人心，至今仍讓影迷難以忘懷。
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