郭昱晴在家排行老么，上頭有一個哥哥，爸爸是大同電鍋內鍋的協力廠商，媽媽是家庭主婦，家境富裕，「小時候我想學什麼，爸媽就會讓我去學」，長笛和鋼琴是她在童年打下的基礎，而國中她是管樂團的首席長笛，長大後甚至成為教授長笛的老師。
高三那年，她陪學妹去試鏡，結果學妹沒上，反而是她拍了第1支廣告飛柔洗髮精，導演是柯一正，從此踏入演藝圈；大二時她成為當紅綜藝節目《好彩頭》的助理主持人，同學都叫她「彩頭妹」；大學一畢業，她擔任《完全娛樂》周六和周日的假日主播（周一至周五主播是高怡平）。
2000年她接拍台灣電視史第1部校園生活喜劇《麻辣鮮師》，該劇名靈感來自日本漫畫《麻辣教師GTO》，也是台灣播出時間最長（3年7個月）和集數最多的校園生活喜劇，後來成為重播率最高的電視劇。
該劇她飾演尖酸刻薄的「萬老師」而成為代表作，她笑說：「這部戲拍4年，但重播7年，之前去輔選，每次介紹我出場的名字都是萬老師，很多選民也都跟我說，是看我的戲長大的，人生被這部戲定型了。」朋友虧她：「不要以為妳演老師，就是老師了。」她力辯：「我真的是老師，是袖珍藝術和長笛老師。」
14年前她轉戰購物專家，一開始是菜鳥的她，在冷門時段賣美容、保健、票券等商品，某次她在下午4、5點最難銷售時段賣生前契約，「我記得當時一張生前契約賣17萬8000元，1小時賣了近900萬元，讓我一戰成名」；之後她慢慢調到重要時段賣珠寶、精品，曾在1個小時賣了近3000萬元；她擔任購物專家長達13年，之後再回演藝圈拍戲。
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