該片以劇中劇方式呈現，故事圍繞在1970年代的拍片現場。宋康昊飾演紅極一時的導演「金烈」，吳正世扮演已婚的花心大明星「姜浩世」 ，林秀晶是資深女星「李敏子」，鄭秀晶詮釋後起新秀「韓宥琳 」。金導演因為不滿意殺青的《蜘蛛窩》，打算重拍結局，但審查單位一再刁難，演員們也無法理解修改後的內容，只有全余贇飾演的製作公司繼承人「申美度」支持重拍，一意孤行的下場，把片場搞得一團亂，沒人知道是否能成為巨作。
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林秀晶繼恐怖片《鬼魅》後，睽違20年攜手導演金知雲，她表示「我一直都希望可以再跟導演合作，我覺得自己是很幸運的演員，能夠2度合作感到非常榮幸」。她演出《鬼魅》時還是新人，這次扮演資深女星勢在必得，「第一次看劇本時，就覺得一定要演李敏子這個角色」。她不只首次嘗試演明星，故事背景又設定在1970年代，她透露：「導演希望以70年代演員特有的語氣演戲，所以我參考了那個年代的電影學習。」
吳正世片中發展出三角關係，被虧「周旋在『雙秀晶』之間真好」。同名的雙姝被問到怎麼稱呼彼此，鄭秀晶表示以年紀區分，「我叫她姊姊，她叫我秀晶」，劇組沒人把她們搞混過。對於能夠與林秀晶合作，鄭秀晶開心表示：「我從很久以前就是她的粉絲，可以跟她合作我很榮幸。有趣的是，我們2年前曾在咖啡廳巧遇過，所以導演說要一起拍戲時，我覺得很驚喜也樂在其中。」
以《雖然是精神病但沒關係》、《惡鬼》廣為人熟知的吳正世，自嘲導演金知雲選他扮大明星很有勇氣，是最大的挑戰。他笑說：「秀晶是隔了20年才跟導演第2次合作嗎？我是這次是第1次，期待20年後可以合作第2次。」一旁的金知雲聽聞，打趣回：「如果20年後我還可以走路，我也希望可以再跟正世合作。」幽默發言惹得現場哄堂大笑。
全余贇接連以《黑道律師文森佐》、《走進你的時間》受到矚目，這次在《蜘蛛窩》剪了一頭短髮，飾演電影監製。她拿身邊的電影人當作範本，「依我親身經歷過的電影和電視劇拍攝現場，女性製作人的比率相當高，讓我覺得有連帶感，她們的模樣讓我很尊敬」。被問到自己與角色的同步率，全余贇認為：「美度這個角色跟我很像的地方是，對於自己喜歡、有熱情的事，不會找任何藉口，會勇往直前。」《誆世巨作：蜘蛛窩新宇宙》10月20日在台上映。
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