賴佩霞現年60歲，父親是美國軍人，在越戰期間派駐台灣時，與賴佩霞母親未婚生下她，越戰結束後由賴母獨力撫養她長大。她畢業於復興美工，16歲開始在餐廳自彈自唱表演，18歲出道當歌手，之後跨足演戲、主持。她和前夫育有2女，而後與謝志鴻再婚，女兒跟著改姓謝，大女兒謝沛恩繼承衣缽進入演藝圈，繼子Tony與隋棠結婚，所以隋棠要喊她「婆婆」，今天隋棠也上線觀看郭台銘宣布副手賴佩霞的直播。
賴佩霞擁有暨南大學法學博士，疫情期間線上攻讀哈佛甘迺迪學院研究Leadership（領導力），同學都是各國重要幕僚。她在《人選之人—造浪者》劇中擔任公正黨黨主席，是形象年輕的黨部領導人，參選總統時謝盈萱、黃健瑋、王淨都是她的幕僚。賴佩霞穿上競選背心參加各種競選活動，也不乏面對年輕學生對她廢死政策的質疑，許多特寫鏡頭帶出內心糾結掙扎，歲月痕跡在臉上呈現智慧感，連皺紋都會演戲。
她曾接受《壹蘋》專訪表示，多年從事心理學研究，挺開心活到60歲這年紀，教書、演戲和生活達到完美平衡，她說：「其實一開始只是從哈佛的一堂課開始，才發現我這麼愛念書！老天爺真的在栽培我，一路從法學院、商學院念到醫學院，今年暑假要直接到哈佛上課學習調停。」朋友形容她根本「被演藝圈耽誤的學者」。
賴佩霞另成立「中華好好說話學會」，宗旨就是「命運，是從嘴巴說出來的結果」，她還持續帶領心靈成長課程，甚至還在陽明交大資工所開課傳授「溝通與技巧」，幫助那些優秀學生改善跟男女朋友或父母的關係。她想做的事很多，「雖然很忙，但我過得好快樂，像活在天堂」。當時問她有無因為演了「林月真」演到浮現從政意願？賴佩霞說：「沒想過，但我會願意幫助領導人如何成為一個好的領導人。」時隔4個多月，她在驚喜聲中宣告擔任郭台銘的副手。
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